第一,胰島B細胞的水平,胰島素基因突變,b細胞合成變異胰島素和b細胞合成的胰島素原結構發生變化。不能被蛋白酶水解,都可以導致二型糖尿病的發生。如果b細胞遭到自身免疫反應,或者化學物質的破壞細胞數顯著減少,合成胰島素很少或者根本不能合成胰島素則會出現二型糖尿病。
第二,血液運送水平,血液中抗胰島素的物質增加可以引起糖尿病,這些對抗性物質可以是胰島素受體抗體,受體與其結合后,不能再與胰島素結合。因而胰島素不能發揮生理性作用,激素類的物質也可以對抗胰島素的作用。例如兒茶酚胺,皮質醇在血液中的濃度異常升高時可以導致血糖升高。
第三,靶細胞的水平,受體數量減少或受體與胰島素親和力降低,以及受體的缺陷都可以引起胰島素抵抗。帶長性高胰島素血癥,最終使B細胞逐漸衰竭,血漿胰島素水平下降,胰島素抵抗在二型糖尿病的發病機制中占有重要的地位。