一、風濕熱,造成瓣葉損害所引起者最為多見,占全部二尖瓣關閉不全患者的三分之一,且多見于男性。
二、冠狀動脈粥樣硬化,心肌梗死后以及慢性心肌缺血,累及乳頭肌及其鄰近室壁心肌,引起乳頭纖維化伴功能障礙。如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。
三、先天性畸形,二尖瓣缺裂是最常見于心內膜墊缺損或糾正型心臟轉位,心內膜彈力纖維增生癥。降落傘型二尖瓣畸形。
四、二尖瓣環鈣化為特發性退行性病變,多見于老年女性患者,此外高血壓病,馬凡綜合征,慢性腎功能衰竭和繼發性甲狀腺功能亢進的患者,也容易發生二尖瓣環鈣化。
五、左心室擴大,任何病因引起的明顯左心室擴大,均可使二尖瓣環擴張和乳頭肌側移,影響瓣葉的閉合,從而導致二尖瓣關閉不全。
六、二尖瓣脫垂綜合征。