一般來說,目前系統性硬化病病因尚不十分清楚,一般認為與以下一些因素有關:
一,遺傳:尚不十分肯定,有研究顯示,與HLA-2類基因相關。
二,環境因素:目前已經明確,一些化學物質如長期接觸聚氯乙烯、有機溶劑、環氧樹脂、L色氨酸、博來霉素、等可誘發硬皮樣皮膚改變與內臟纖維化。該病在煤礦、金礦和與硅石塵埃相接觸的人群中發病率較高,這些都提示系統性硬化病的病因中,環境因素占有很重要地位。
3.性別:本病育齡婦女發病率明顯高于男性,故雌激素與本病發病可能有關。
4.免疫異常:系統性硬化病存在廣泛的免疫異常。移植物抗宿主病可誘發硬皮樣改變,提示與免疫異常有關。近年的研究發現,提示病毒抗原與自身抗原的交叉反應促使本病的發生,因此可能與感染有關。
可見,系統性硬化病可能是在遺傳基礎上反復慢性感染導致自身免疫性疾病,最后引起的結締組織代謝及血管異常。