第一,阿司匹林、保泰松、吲哚美辛,磺胺類的藥物可減少青霉素V鉀片在腎小管的排泄,使其血藥濃度升高,血清除半衰期延長毒性也隨之增加。
第二,該藥與別嘌呤醇合用時皮疹發生率可顯著增高,應避免合用。
第三,該藥不易于雙硫侖等,乙醛脫氫酶抑制劑合用。
第四,該藥與氯霉素聯合用于細菌性腦膜炎時,遠期后遺癥的發生率比較高。
第五,該藥可刺激雌激素代謝和減少其腸肝循環,因此可降低口服避孕藥的效果。
第六,氯霉素、紅霉素、四環素等可干擾該藥的殺菌活性,因而不易聯合應用,尤其是在治療腦膜炎或急需殺菌的嚴重感染時。