它的主要病因是因?yàn)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡。但是，為何引起黑痣多巴胺能神經(jīng)元變性死亡的病因呢，目前尚未了解，可能應(yīng)與下列的因素有關(guān)：
一、遺傳因素。
二十世紀(jì)九十年代后期，發(fā)現(xiàn)在意大利、希臘和德國(guó)的個(gè)別家族中，發(fā)現(xiàn)帕金森病患者中存在α-突觸核蛋白基因突變，呈常染色體顯性遺傳。10%的患者有家族史，但是，絕大部分患者未發(fā)現(xiàn)。
二、與環(huán)境因素有關(guān)系。
二十世紀(jì)八十年代發(fā)現(xiàn)一種嗜神經(jīng)毒1-甲苯4-苯基1,2,3,6-四氫吡啶，在人和靈長(zhǎng)類動(dòng)物中均可以誘發(fā)典型的帕金森綜合癥。帕金森病患者黑質(zhì)中存在復(fù)合物失活性和還原谷胱甘肽含量明顯降低，以及過(guò)度氧化應(yīng)激的是抗氧化功能障礙，及過(guò)度氧化，應(yīng)激可能于帕金森病的發(fā)病和病情進(jìn)展有關(guān)。
三、神經(jīng)系統(tǒng)的老化。帕金森病主要發(fā)生于中老年人，四十歲以前發(fā)病相對(duì)少見，隨著的神經(jīng)系統(tǒng)老化與發(fā)病有明顯的關(guān)系。
四、多種因素交互作用。
目前認(rèn)為，帕金森病并非單因素所導(dǎo)致的，而是多因素交互作用下，初期因基因突變，導(dǎo)致少數(shù)患者發(fā)病外。基因易改性可以可使患病幾率增加，但并不一定發(fā)病，只有在環(huán)境因素、神經(jīng)系統(tǒng)老化等因素的共同作用下。
通過(guò)氧化應(yīng)激、蛋白酶體功能障礙，炎癥免疫反應(yīng)等等的因素，可易導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性、丟失，才會(huì)導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生。
