麻痹性癡呆的病因也就是因為梅毒螺旋體侵犯了大腦,除了這以外還取決于這個機體的反應性和功能狀態,頭顱外傷、過度疲勞、酗酒其他的傳染病,各種應急等等不良因素也可能會削弱機體的防御的能力,也會麻痹性癡呆的一個誘因。
就有人就認為這個病是一種變態反應和過敏性的一個疾患,目前沒有一個特別的定論。通過肉眼觀測的軟腦膜變得渾濁增厚,額葉最為嚴重,大腦皮質顯著的一個萎縮,以額葉最嚴重,腦室往往是擴大的,室管膜變厚,尤其是在第四腦室底部有一個細小的沙粒樣的一個隆起。纖維鏡下可以看到一個炎性和變性改變為主要特征,神經細胞呈退行性變,伴有大量的壞死和脫失現象,實質里部結構受到嚴重的破壞,尤其是一個小錐體細胞以及中等錐體細胞層病變最為嚴重,病變程度以額葉最為顯著,皮質當中游離鐵質沉著,皮層當中深層還可能會發現梅毒螺旋體。