紅斑狼瘡的發病原因目前還沒有完全明確,主要是與下列因素有關
第一遺傳因素,系統性紅斑狼瘡的發病有家族聚集傾向,大約有0.5%的系統性紅斑狼瘡的患者一級或二級親屬患有紅斑狼瘡或者其他自身免疫性疾病,當然雙生子患有系統性紅斑狼瘡的比例可以高達70%,目前發現與系統性紅斑狼瘡有關的基因微點有五十多個。
第二性激素,紅斑狼瘡多見于育齡期的婦女,妊娠可以誘發或者加重系統性紅斑狼瘡。
第三環境因素及其他因素,紫外線照射可以激發或者加重紅斑狼瘡,可能與其損害角質形成細胞使DNA發生改變或者隱蔽抗原釋放或新抗原表達致機體產生相應抗體從而形成免疫復合物引起損傷相關。
第四藥物比如普魯卡因,甲基多巴,異煙肼,青霉素均可以誘發藥物性紅斑狼瘡,某些感染比如鏈球菌也可以誘發或者加重紅斑狼瘡。