大多數結節性紅斑發生的原因并不清楚,只能知道它是一類發生于皮下脂肪小葉間的非特異性炎癥病變,這類結節性紅斑稱為特發性結節性紅斑,分為急性型和慢性型,急性型有反復發作的特點,而對于繼發于其他疾病的結節性紅斑,大多是和原發病有關,原發病的誘因下,出現了皮膚皮下脂肪小葉的炎癥,患者可以因為鏈球菌感染后出現結節性紅斑,也可以繼發結核感染,導致皮膚出現結節性紅斑。
比較多見的是繼發于炎癥性疾病或免疫性疾病,比如白塞病,結締組織病中的系統性紅斑狼瘡,干燥綜合征,類風濕關節炎,都可以出現皮膚損害,引起結節性紅斑,這類疾病出現結節性紅斑與它的免疫紊亂,導致機體的炎癥反應有關系,還有一些藥物因素以及妊娠后激素變化,也可以導致患者出現結節性紅斑。