第一,遺傳因素,就是有可能跟免疫統疾病有關。
第二,病毒感染,對于系統性硬皮病發生確切原因目前沒有完全闡明。考慮系統性硬皮病屬于是集體組織疾病,主要是受遺傳因素以及環境因素影響,盡管系統性硬化癥,不是完全的按照經典的孟德爾遺傳規律的遺傳。但是遺傳因素考慮目前導致該病最重要的因素。
第三,環境因素,比如某些藥物。像博來霉素有可能會誘發纖維化。使用博來霉素有可能會導致硬皮病的發生。
第四,病毒感染,比如巨細胞病毒以病毒等。有可能看與系統性硬化病的發生,近年來幽門螺桿菌,在系統一化病中也起到一定的作用,當然也沒有完全的產品。
第五,某些化學物品比如聚氯乙烯、有機溶劑,二氧化硅,環氧樹脂也懷疑可能參與系統性硬化癥。